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乙肝免疫球蛋白(HIG)在预防乙型肝炎病毒(HBV)母婴传播中需澄清的问题

乙肝免疫球蛋白(HIG)在预防乙型肝炎病毒(HBV)母婴传播中需澄清的问题

给HBsAg阳性妊娠妇女在妊娠第7个月(即第28周)起每月注射1针HIG(200IU),直至婴儿出世,以预防母婴传播,这种方法不可取。目前,我国著名的首席病毒学专家庄辉教授已多次在国内各种学术会议上阐明这一问题,其理由如下:

1、 WHO未建议用此方法预防HBV母婴传播。

2、 我国卫生部也未建议用此方法预防HBV母婴传播。

3、 至今世界上没有一个国家用此方法阻断HBV的母婴传播。

4、西安交通大学第一医院研究证实,HBV可感染卵巢组织和卵细胞,这意味着HBV有可能通过感染卵细胞而发生母婴传播,且在受精卵形成的那一刻起就已发生,这也从另一方侧面说明为什么胎儿在宫内自然感染率在3%--5%的问题,即使后期的阻断方法也无效。

5、给HBsAg阳性的母亲注射HIG,可能形成抗原抗体免疫复合物,对机体有潜在危险性。

6、在妊娠妇女中普遍应用HIG,可能导致HBV免疫逃逸株的产生。如果该免疫逃逸株在人群中传播,那么现在的乙型肝炎疫苗就无法发挥预防作用。

7、从理论上讲,也难以解释此法可预防HBV母婴传播。如在肝移植患者,其肝脏(HBV复制的主要器官)已被切除,在这种情况下,欧美专家建议:为预防HBV复发,在手术应用HIG 1万IU(远高于国内给妊娠妇女注射的剂量200-400IU)静脉注射且术后1-7日,每日还需静脉注射HIG 1万IU,共6个月。以后每2周给予HIG1000IU,共18个月,使血中抗体(抗-HBs)水平维持在>100-500IU。即使这样,仍有一部分肝移植患者出现乙型肝炎复发。妊娠妇女的肝脏并未切除,HBV仍在肝脏内大量复制,注射HIG剂量又很低,根本不可能生产阻断HBV母婴传播的效果。

8、如果注射HIG能降低血中HBV水平,那么此法早就被用于乙肝患者的治疗了,可见事实并非如此。

9、HBV母婴传播主要发生在围产期,给新生儿应用乙型肝炎疫苗和HIG联合免疫,其阻断母婴传播的效果可高达95%-97%。

因此,美国,欧洲和我国最近制定的《慢性乙型肝炎防治指南》均未建议在妊娠妇女人群中注射HIG来预防母婴传播。


宠辱不惊,清净随心。从容淡静,谦心潜行。

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  2 新生儿免疫接种策略



  2.1 HBVac主动免疫



  2.1.1 疫苗类型 血源性乙肝疫苗采用 HBsAg(+)而不用HBeAg(-)患者血液制备。血源乙肝疫苗的阻断保护率10μg为50%~60%,20μg为>60%~70%,30μg为>70%~80%,血源性乙肝疫苗由于来源受限,目前已基本被基因重组酵母乙肝疫苗替代,基因重组酵母乙肝疫苗是把修饰、剪接的HBsAg基因片段转给酵母细胞而获得高效的HBsAg,作为生产原料,基因重组酵母乙肝疫苗安全,无血液制品之虑,制备简单,价廉易得,纯度高,能诱发持久的特异性细胞及体液免疫应答,5μg保护率及抗-HBs阳性率均高于30μg血源性疫苗。



  2.1.2 接种部位 臀部比上臂注射的抗体应答率和抗体滴度低,皮内注射比肌肉注射产生的抗体应答率和抗体滴度明显低。



  2.1.3 免疫方案 目前推荐最常用的方案是“0、1、6”方案(即生后24h内、1个月、6个月注射HBVac)。“0、1、2”方案(即生后24h内、1个月、2个月注射HBVac)与前者比较,两种免疫程序对新生儿抗-HBs阳转率和抗-HBs平均滴度诱导的差异无显著性,而“0、1、2”免疫程序接种时间短,抗体滴度上升快。“0、1、2、12”方案(即生后24h内、1个月、2个月、12个月注射HBVac),4次接种可获早期血清学转化并能起到长期保护作用。生后24h内、2周、6周注射简称“0、2、6周”方案与“0、1、6”方案对比,抗-HBs免疫应答率均在出生后第6个月时达峰值,且“0、2、6周”方案在出生后6个周及出生后6月时较常规使用的方案能早期诱导出保护性抗-HBs的免疫应答,远期效果仍有待于进一步研究。



  2.2 HBIG与HBVac联合免疫阻断 HBIG为高效价抗HBV免疫球蛋白,可直接中和游离病毒颗粒,同时激活补体系统,增强体液免疫。注射2h后即可在血中测出抗-HBs,对高危人群起到保护作用,还可打破慢性HBV感染免疫耐受状态。研究发现HBIG和HBVac联合免疫阻断HBV垂直传播其保护效果优于单用疫苗。联合使用HBIG也不影响HBVac的长期免疫力。目前推荐方案:新生儿生后12h内肌注HBIG 100IU,与其同时或生后30min内在另侧上臂肌注HBVac 10μg,此后1个月、6个月再分别接种一次HBVac。该法可使85%以上婴儿得到保护,在1~2岁内抗-HBs滴度仍很高。



  3 HBV父婴传播的免疫预防



  由于父婴传播主要是通过生殖细胞传播,因此免疫预防应在孕前进行,孕妇如能成功地以乙肝疫苗免疫至抗HBs阳性,则可有效的保护孕妇,一方面减少孕妇受丈夫HBV感染的几率,另一方面也减少了父方的HBV通过父-母-婴的方式传播给子代。

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  中国肝炎基金会理事长王钊、北京大学医学部教授庄辉介绍说,乙肝免疫球蛋白的正确用途,是原来患有乙肝的肝、肾移植患者在移植前使用,以预防手术后乙肝复发。这种使用剂量是很大的,而各地医疗机构给孕妇注射的剂量很小,根本不起作用,而且费用很高。最为严重的是,大面积使用乙肝免疫球蛋白,可能会造成乙肝病毒变异,导致乙肝疫苗失效,其后果的严重性可想而知

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